COVID-19

Coronavirusziekte 2019 (COVID-19)
Andere namen	Covid, (het) coronavirus
Transmissie en levenscyclus van SARS-CoV-2 veroorzaakt Covid-19.
Uitspraak	/kəˈroʊnəvaɪrəs/ /ˌkoʊvɪdnaɪnˈtin, ˌkɒvɪd-/[1]
Specialiteit	Besmettelijke ziekte
Symptomen	Koorts, hoest, vermoeidheid, kortademigheid, braken, verlies van smaak of geur;Sommige gevallen asymptomatisch[2][3]
Complicaties	Longontsteking, virale sepsis, acute respiratory distress syndrome, nierfalen, Cytokine Release Syndrome, ademhalingsfalen, longfibrose, Pediatrisch multisystem inflammatoire syndroom, lange covid
Gebruikelijk begin	2–14 dagen (meestal 5) van infectie
Looptijd	5 dagen tot chronisch
Oorzaken	Ernstig acuut ademhalingssyndroom coronavirus 2 (SARS-CoV-2)
Diagnostische methode	RRT -PCR -testen, CT-scan, Snelle antigeen -test
Preventie	Vaccinatie,[4] gezichtsbekledingen, quarantaine, Fysieke/sociale afstand, ventilatie, hand wassen[5]
Behandeling	Symptomatisch en ondersteunend
Frequentie	638,873,303[6] bevestigde gevallen
Sterfgevallen	6.623.082[6]

Coronavirusziekte 2019 (COVID-19) is een besmettelijke ziekte veroorzaakt door een virus, de Ernstig acuut ademhalingssyndroom coronavirus 2 (SARS-CoV-2).De eerste bekende zaak was geïdentificeerd in Wuhan, China, in december 2019.^[7] De ziekte verspreidde zich snel wereldwijd, wat resulteerde in de Covid-19-pandemie.

Symptomen van Covid - 19 zijn variabel, maar omvatten vaak koorts,^[8] hoest, hoofdpijn,^[9] vermoeidheid, ademhalingsproblemen, verlies van geur, en Verlies van smaak.^[10][11][12] Symptomen kunnen een tot veertien dagen beginnen na blootstelling naar het virus.Ten minste een derde van de mensen die besmet zijn Ontwikkel geen merkbare symptomen.^[13] Van die mensen die symptomen ontwikkelen die merkbaar genoeg zijn om als patiënten te worden geclassificeerd, ontwikkelen de meeste (81%) milde tot matige symptomen (tot mild longontsteking), terwijl 14% ernstige symptomen ontwikkelt (dyspnoea, hypoxie, of meer dan 50% longbetrokkenheid bij beeldvorming) en 5% ontwikkelen kritische symptomen (ademhalingsfalen, schok, of multiorgan disfunctie).^[14] Ouderen lopen een hoger risico op het ontwikkelen van ernstige symptomen.Sommige mensen blijven een reeks effecten ervaren (lange covid) Maanden na het herstel is en schade aan organen waargenomen.^[15] Meerjarige studies zijn aan de gang om de langetermijneffecten van de ziekte verder te onderzoeken.^[15]

Covid -19 verzendt Wanneer mensen lucht inademen, vervuild door druppeltjes en klein in de lucht deeltjes die het virus bevatten.Het risico op ademhaling is het hoogst wanneer mensen in de buurt zijn, maar ze kunnen over langere afstanden worden ingeademd, met name binnenshuis.Transmissie kan ook optreden als ze spatten of worden gespoten met vervuilde vloeistoffen in de ogen, neus of mond, en, zelden, via vervuilde oppervlakken.Mensen blijven maximaal 20 dagen besmettelijk en kunnen het virus verspreiden, zelfs als ze geen symptomen ontwikkelen.^[16][17]

Covid-19-testen methoden om het virus te detecteren Nucleïnezuur erbij betrekken Real-time reverse transcriptie polymerase kettingreactie (rrt -pcr),^[18][19] transcriptie-gemedieerde amplificatie,^[18][19][20] en Loop-gemedieerde isothermische versterking van de omgekeerde transcriptie (RT - Lamp)^[18][19] van een nasopharyngeale wattenstaafje.^[21]

Meerdere Covid-19-vaccins zijn goedgekeurd en gedistribueerd in verschillende landen, die zijn geïnitieerd Massavaccinatiecampagnes. Ander preventieve maatregelen erbij betrekken fysieke of sociale afstand, in quarantaine wijze, ventilatie van binnenruimtes, hoest en niezen bedekken, handen wassen, en ongewassen handen weg van het gezicht houden.De Gebruik van gezichtsmaskers of bedekkingen is aanbevolen in openbare omgevingen om het risico op verzending te minimaliseren.Terwijl het werk aan de gang is Drugs ontwikkelen dat het virus remt, de primaire behandeling is symptomatisch.Management betreft de Behandeling van symptomen, ondersteunende zorg, isolatie, en experimentele maatregelen.

Nomenclatuur

Tijdens de eerste uitbraak in Wuhan, het virus en de ziekte werden vaak aangeduid als "coronavirus" en "Wuhan coronavirus",^[22][23][24] met de ziekte soms "Wuhan pneumonie" genoemd.^[25][26] In het verleden zijn veel ziekten vernoemd naar geografische locaties, zoals de Spaanse griep,^[27] Midden -Oosten ademhalingssyndroom, en Zika -virus.^[28] In januari 2020, de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) aanbevolen 2019-NCOV^[29] en 2019-NCOV acute ademhalingsziekte^[30] Als tussentijdse namen voor het virus en de ziekte per richtlijnen van 2015 en internationale richtlijnen tegen het gebruik van geografische locaties of groepen mensen in ziekte en virusnamen om te voorkomen Sociale stigma.^[31][32][33] De officiële namen Covid-19 en SARS-COV-2 werden uitgegeven door de WHO op 11 februari 2020.^[34] De Directeur-generaal, Tedros Adhanom legde uit dat CO voor staat corona, Vi voor virus, D voor ziekteen 19 voor 2019, het jaar waarin de uitbraak voor het eerst werd geïdentificeerd.^[35] De WHO gebruikt bovendien "het COVID -19 -virus" en "het virus dat verantwoordelijk is voor Covid - 19" in openbare communicatie.^[34][36]

Tekenen en symptomen

Symptomen van covid-19

De symptomen van COVID-19 zijn variabel, afhankelijk van het type variant dat is gecontracteerd, variërend van milde symptomen tot kritische en mogelijk dodelijke ziekte.^[37][38] Veel voorkomende symptomen zijn onder meer hoesten, koorts, verlies van geur (anosmia) en smaak (Ageusia), met minder gebruikelijke, inclusief hoofdpijn, verstopte neus en loopneus, spierpijn, keelpijn, diarree, oog irritatie,^[39] en tenen zwellen of paars worden,^[40] en in matige tot ernstige gevallen ademhalingsproblemen.^[41] Mensen met de COVID-19-infectie kunnen verschillende symptomen hebben en hun symptomen kunnen in de loop van de tijd veranderen.Drie veel voorkomende clusters van symptomen zijn geïdentificeerd: één ademhalingssymptoomcluster met hoest, sputum, kortademigheiden koorts;een musculoskeletale symptoomcluster met spier en gewrichtspijn, hoofdpijn en vermoeidheid;Een cluster van spijsverteringssymptomen met buikpijn, braken en diarree.^[41] Bij mensen zonder voorafgaande oor-, neus- en keelaandoeningen, Verlies van smaak gecombineerd met verlies van geur wordt geassocieerd met COVID-19 en wordt gerapporteerd in maar liefst 88% van de symptomatische gevallen.^[42][43][44]

Van mensen die symptomen vertonen, ontwikkelt 81% slechts milde tot matige symptomen (tot mild longontsteking), terwijl 14% ernstige symptomen ontwikkelt (dyspneu, hypoxie, of meer dan 50% longbetrokkenheid bij beeldvorming) waarvoor ziekenhuisopname vereist en 5% van de patiënten kritische symptomen ontwikkelen (ademhalingsfalen, septic schok, of multiorgan disfunctie) ICU -toelating vereisen.^[45] Ten minste een derde van de mensen die besmet zijn met het virus ontwikkelen op geen enkel moment merkbare symptomen.^[46][47] Deze asymptomatisch Vervoerders worden meestal niet getest en kunnen de ziekte nog steeds verspreiden.^{[47][48][49][50]} Andere geïnfecteerde mensen zullen later symptomen ontwikkelen, "pre-symptomatisch" worden genoemd, of zeer milde symptomen hebben en ook het virus kunnen verspreiden.^[50]

Zoals gebruikelijk is bij infecties, is er een vertraging Tussen het moment dat een persoon voor het eerst besmet raakt en het uiterlijk van de eerste symptomen.De mediaan- Vertraging voor Covid-19 is vier tot vijf dagen^[51] mogelijk besmettelijk zijn op 1-4 van die dagen.^[52] De meeste symptomatische mensen ervaren symptomen binnen twee tot zeven dagen na blootstelling, en bijna iedereen zal binnen 12 dagen ten minste één symptoom ervaren.^[51][53]

De meeste mensen herstellen van de acuut fase van de ziekte.Sommige mensen - meer dan de helft van een cohort van thuis geïsoleerde jongvolwassenen geïdentificeerd in juni 2021^[54][55] - bleef een reeks effecten ervaren, zoals vermoeidheid, maandenlang zelfs na herstel.Dit is het resultaat van een aandoening die wordt genoemd lange covid die kan worden omschreven als een reeks aanhoudende symptomen die weken en/of maanden tegelijk doorgaan.^[56] Langdurige schade aan organen is ook waargenomen na het begin van COVID-19.Meerjarige studies zijn aan de gang om de potentiële langetermijneffecten van de ziekte verder te onderzoeken.^[57]

De Omicron variant werd dominant in de VS vanaf december 2021. Symptomen met de Omicron -variant zijn minder ernstig omdat ze met andere varianten zijn.^[58]

Oorzaak

Covid - 19 wordt veroorzaakt door infectie met een deformatie van coronavirus Bekend als 'ernstig acuut ademhalingssyndroom coronavirus 2' (SARS-CoV-2).^[59]

Overdragen

Overdragen van covid - 19

Overdracht van covid-19
Andere namen	Wijze van verspreiding van covid-19
Specialiteit	Infectiepreventie en -controle
Soorten	Ademhalingsdruppel, Airborne -transmissie, fomieten
Preventie	Gezichtsbekledingen, quarantaine, fysiek/social distancing, ventilatie, hand wassen, vaccinatie

Covid-19 wordt voornamelijk overgedragen wanneer mensen lucht inademt die door lucht is vervuild door druppels/aerosolen en klein in de lucht deeltjes die het virus bevatten.Geïnfecteerde mensen ademen die deeltjes uit terwijl ze ademen, praten, hoesten, niezen of zingen.^{[60][61][62][63]} Transmissie is waarschijnlijker, hoe fysiek meer nauwe mensen zijn.Infectie kan echter over langere afstanden optreden, met name binnenshuis.^[60][64]

Infectiviteit kan vier tot vijf dagen vóór het begin van de symptomen beginnen,^[65] Hoewel contact traceren meestal slechts twee tot drie dagen begint vóór het begin van de symptoom.^[66] Geïnfecteerde mensen kunnen de ziekte verspreiden, zelfs als ze voor-symptomatisch zijn of asymptomatisch.^[66] Meestal, de piek virale belasting in bovenste luchtwegen Monsters komen dicht bij het tijdstip van het begin van de symptomen en neemt af na de eerste week nadat de symptomen beginnen.^[66] Huidig bewijs suggereert een duur van virale afwerpen en de periode van besmettelijkheid van maximaal tien dagen na het begin van de symptomen voor mensen met milde tot matige COVID-19, en tot 20 dagen voor personen met ernstige COVID-19, inclusief immuungecompromitteerde mensen.^[67][66]

Besmettelijke deeltjes variëren in grootte van aerosolen die langdurig in de lucht in de lucht worden geschorst druppels die kort in de lucht blijven of op de grond vallen.^{[68][69][70][71]} Bovendien heeft COVID-19-onderzoek het traditionele begrip van hoe ademhalingsvirussen opnieuw wordt gedefinieerd.^[71][72] De grootste druppels van ademhalingsvloeistoffen reizen niet ver, maar kunnen worden ingeademd of op slijmvliezen op de ogen, neus of mond kunnen worden geïnfecteerd.^[70] Aerosolen zijn het hoogst in concentratie wanneer mensen in de buurt van de nabijheid zijn, wat leidt tot gemakkelijkere virale overdracht wanneer mensen fysiek dichtbij zijn,^[70][71][72] maar Airborne -transmissie kan op langere afstanden optreden, voornamelijk op locaties die slecht geventileerd zijn;^[70] In die omstandigheden kunnen kleine deeltjes minuten tot uren in de lucht worden gesuspendeerd.^[70]

Het aantal mensen dat over het algemeen wordt geïnfecteerd door een geïnfecteerde persoon varieert,^[73] maar naar schatting de R₀ ("R -niets" of "R Zero") Nummer is ongeveer 2,5.^[74] De ziekte verspreidt zich vaak in clusters, waar infecties kunnen worden herleid tot een indexcase of geografische locatie.^[75] Vaak in deze gevallen, Superverbreide evenementen komen voor, waar veel mensen door één persoon zijn besmet.^[73]

Virologie

Illustreren van SARSR-COV virion

Ernstig acuut ademhalingssyndroom coronavirus 2 (SARS-COV-2) is een roman Ernstig acuut ademhalingssyndroom coronavirus.Het werd eerst geïsoleerd van drie mensen met longontsteking verbonden met de TROS van acute ademhalingsziekte gevallen in Wuhan.^[76] Alle structurele kenmerken van het nieuwe SARS-COV-2-virusdeeltje komen voor bij gerelateerd coronavirussen in de natuur.^[77]

Buiten het menselijk lichaam wordt het virus vernietigd door de zeep van huishoudens, dat zijn barst beschermende bubbel.^[78]

SARS-COV-2 is nauw verwant aan het origineel SARS-COV.^[79] Men denkt dat het een dier heeft (zoönotisch) oorsprong.Genetische analyse heeft aangetoond dat de coronavirus genetisch clusters met het geslacht clusters Betacoronavirus, in subgenus Sarbecovirus (afkomst b) Samen met twee van vleermuis afgeleide stammen.Het is in het algemeen 96% identiek genoom Niveau naar andere bat coronavirus monsters (batcov Ratg13).^[80][81][82] De structurele eiwitten van SARS-COV-2 omvatten membraanglycoproteïne (M), envelopeiwit (E), nucleocapside eiwit (N), en de piekeiwit (S).Het M-eiwit van SARS-COV-2 is ongeveer 98% vergelijkbaar met het M-eiwit van BAT SARS-CoV, handhaaft ongeveer 98% homologie met pangolin SARS-COV en heeft 90% homologie met het M-eiwit van SARS-CoV;Terwijl de gelijkenis slechts ongeveer 38% is met het M-eiwit van MERS-COV.^[83]

SARS-COV-2-varianten

De vele duizenden SARS-COV-2-varianten zijn gegroepeerd in beide klauts of lijnen.^[84][85] De WHO, in samenwerking met partners, deskundige netwerken, nationale autoriteiten, instellingen en onderzoekers, hebben nomenclature-systemen opgezet voor het benoemen en volgen van SARS-COV-2 genetische lijnen door Gisaid, Volgende strain en Pango.De deskundige groep bijeengeroepen door de WHO adviseerde het labelen van varianten met behulp van letters van de Grieks alfabet, bijvoorbeeld, Alfa, Bèta, Delta, en Gamma, het geven van de rechtvaardiging dat ze "gemakkelijker en praktischer zullen zijn om te bespreken door niet-wetenschappelijk publiek."^[86] Volgende strain verdeelt de varianten in vijf clades (19a, 19b, 20a, 20b en 20c), terwijl Gisaid Verdeelt ze in zeven (L, O, V, S, G, GH en GR).^[87] De pango -tool groepen varianten in lijnen, met veel circulerende lijnen die onder de B.1 -afkomst worden geclassificeerd.^[85][88]

Verschillende opmerkelijke varianten van SARS-COV-2 kwamen in 2020 naar voren.^[89][90] Cluster 5 ontstonden tussen nertsen en nertsen boeren binnen Denemarken.^[91] Na strikte quarantaines en een nerts euthanasie -campagne werd het cluster beoordeeld om niet langer onder mensen in Denemarken te circuleren vanaf 1 februari 2021.^[92]

Vanaf december 2021^[update], er zijn vijf dominante varianten van SARS-COV-2 verspreiding tussen globale populaties: de Alfa -variant (B.1.1.7, voorheen de Britse variant genoemd), voor het eerst gevonden in Londen en Kent, de Bèta -variant (B.1.351, voorheen de Zuid -Afrika -variant genoemd), de Gamma -variant (P.1, voorheen de Braziliaanse variant genoemd), de Delta Variant (B.1.617.2, voorheen de India -variant genoemd),^[93] en de Omicron variant (B.1.1.529), die zich op 7 december had verspreid naar 57 landen.^[94][95]

Pathofysiologie

COVID-19 pathogenese

Het SARS-COV-2-virus kan een breed scala aan cellen en systemen van het lichaam infecteren.Covid - 19 staat het meest bekend om het beïnvloeden van het bovenste luchtwegen (sinussen, neus en keel) en het onderste luchtwegen (windpijp en longen).^[96] De longen zijn de organen die het meest worden getroffen door COVID - 19 omdat het virus toegang heeft tot gastheercellen via de receptor voor het enzym angiotensine-converterend enzym 2 (ACE2), die het meest voorkomen op het oppervlak van Type II alveolaire cellen van de longen.^[97] Het virus gebruikt een speciaal oppervlakteglycoproteïne dat een "wordt genoemd"piek"Om verbinding te maken met de ACE2 -receptor en de hostcel binnen te gaan.^[98]

Luchtwegen

Na virale binnenkomst infecteert COVID -19 het ciliated epitheel van de nasopharynx en de bovenste luchtwegen.^[99]

Zenuwstelsel

Een veel voorkomend symptoom, reukverlies, het resultaat van Infectie van de ondersteunende cellen van het reukepitheel, met daaropvolgende schade aan de reukneuronen.^[100] De betrokkenheid van zowel het centrale als het perifere zenuwstelsel in COVID -19 is in veel medische publicaties gemeld.^[101] Het is duidelijk dat veel mensen met Covid-19 vertoont neurologische of geestelijke gezondheidsproblemen.Het virus wordt niet gedetecteerd in de centraal zenuwstelsel (CNS) van de meerderheid van Covid-19-patiënten met neurologische problemen.SARS-COV-2 is echter gedetecteerd op lage niveaus in de hersenen van degenen die zijn gestorven aan Covid-19, maar deze resultaten moeten worden bevestigd.^[102] Terwijl virus is gedetecteerd in cerebrospinale vloeistof Van autopsies blijft het exacte mechanisme waardoor het CNS binnenvalt, onduidelijk en kan eerst een invasie van perifere zenuwen inhouden, gezien de lage niveaus van ACE2 in de hersenen.^{[103][104][105]} Het virus kan ook de bloedbaan van de longen binnenkomen en de bloed-hersenbarrière oversteken om toegang te krijgen tot het centraal zenuwstelsel, mogelijk binnen een geïnfecteerde witte bloedcel.^[102]

Tropisme en Meerdere orgaanletsel In SARS-COV-2 infectie

Onderzoek uitgevoerd wanneer Alpha de dominante variant was, heeft gesuggereerd dat COVID-19 hersenschade kan veroorzaken.Het is onbekend of dergelijke schade tijdelijk of permanent is, en of omicron vergelijkbare effecten heeft.^[106][107] Waargenomen personen die geïnfecteerd zijn met COVID-19 (de meeste met milde gevallen) ondervonden een extra 0,2% tot 2% van de hersenweefsel verloren in gebieden van de hersenen verbonden met het reukvermogen vergeleken met niet-geïnfecteerde individuen, en het totale effect op de hersenen was equivalentGemiddeld tot ten minste één extra jaar normale veroudering;Geïnfecteerde personen scoorden ook lager op verschillende cognitieve tests.Alle effecten waren meer uitgesproken bij oudere leeftijd.^[108]

Maagdarmkanaal

Het virus beïnvloedt ook gastro -intestinale organen, aangezien ACE2 overvloedig wordt uitgedrukt in de klier- cellen van maag-, duodenaal en rectaal epitheel^[109] net zoals endotheel- cellen en enterocyten van de dunne darm.^[110]

Cardiovasculair systeem

Het virus kan veroorzaken acuut myocardiaal letsel en chronische schade aan de cardiovasculair systeem.^[111][112] Een acuut hartletsel werd gevonden bij 12% van de geïnfecteerde mensen opgenomen in het ziekenhuis in Wuhan, China,^[113] en komt vaker voor bij ernstige ziekte.^[114] De tarieven van cardiovasculaire symptomen zijn hoog, vanwege de systemische ontstekingsreactie en immuunsysteemaandoeningen tijdens ziekteprogressie, maar acute myocardiale verwondingen kunnen ook gerelateerd zijn aan ACE2 -receptoren in het hart.^[112] ACE2 -receptoren worden sterk tot expressie gebracht in het hart en zijn betrokken bij de hartfunctie.^[112][115]

Een hoge incidentie van trombose en veneuze trombo -embolie komt voor bij mensen die zijn overgedragen aan intensive care -eenheden met Covid -19 -infecties en kan verband houden met een slechte prognose.^[116] Bloedvatdisfunctie en stolselvorming (zoals voorgesteld door high Dimeer niveaus veroorzaakt door bloedstolsels) kunnen een belangrijke rol spelen bij de sterfte, incidenten^[spelling?] van stolsels die leiden longembolie, en ischemische gebeurtenissen Binnen de hersenen gevonden als complicaties die leiden tot de dood bij mensen die besmet zijn met Covid -19.^[117] Infectie kan een keten van initiëren vasoconstrictieve reacties Binnen het lichaam, inclusief pulmonale vasoconstrictie - een mogelijk mechanisme waarin oxygenatie afneemt tijdens longontsteking.^[117] Verder schade aan arteriolen en capillairen werd gevonden in hersenweefselmonsters van mensen die stierven aan Covid -19.^[118][119]

Covid - 19 kan ook aanzienlijke structurele veranderingen veroorzaken bloedcellen, soms blijven ze maandenlang aanhouden na ontslag uit het ziekenhuis.^[120] Een laag niveau van bloedlymfocyten kan het gevolg zijn van het virus dat werkt door ACE2-gerelateerde toegang tot lymfocyten.^[121]

Andere organen

Een andere veel voorkomende doodsoorzaak zijn complicaties die verband houden met de nieren.^[117] Vroege rapporten tonen aan dat tot 30% van de ziekenhuisopname zowel in China als in New York wat letsel heeft opgelopen aan hun nieren, waaronder sommige personen zonder eerdere nierproblemen.^[122]

Autopsies van mensen die stierven aan Covid - 19 hebben gevonden diffuse alveolaire schadeen lymfocyten bevattende inflammatoire infiltraten in de long.^[123]

Immunopathologie

Belangrijke componenten van de adaptieve immuunrespons naar SARS-COV-2

Hoewel SARS-COV-2 een tropisme heeft voor ACE2 tot expressie brengende epitheelcellen van het luchtwegkanaal, hebben mensen met ernstige COVID-19 symptomen van systemische hyperinflammatie.Klinische laboratoriumbevindingen van verhoogde IL - 2, IL - 7, IL - 6, Granulocyt-macrofaag kolonie-stimulerende factor (GM - CSF), Interferon gamma-geïnduceerd eiwit 10 (IP -10), monocyten chemoattractant eiwit 1 (MCP1), Macrofaag inflammatoire eiwit 1 -alpha (MIP - 1 -Alpha), en tumornecrosefactor (TNF - α) indicatief voor Cytokine Release Syndrome (CRS) suggereren een onderliggende immunopathologie.^[113]

Interferon alpha speelt een complexe, Janus-gezichtsrol in de pathogenese van COVID-19.Hoewel het de eliminatie van met virus geïnfecteerde cellen bevordert, reguleert het ook de expressie van ACE-2, waardoor het SARS-COV2-virus wordt vergemakkelijkt om cellen binnen te gaan en te repliceren.^[124][125] Een competitie van negatieve feedbacklussen (via beschermende effecten van interferon alfa) en positieve feedbacklussen (via upregulatie van ACE-2) wordt verondersteld het lot te bepalen van patiënten met COVID-19.^[126]

Bovendien zijn mensen met Covid -19 en acute respiratory distress syndrome (Ards) hebben klassiek serum biomarkers van CRS, inclusief verhoogd C-reactief eiwit (CRP), lactaatdehydrogenase (LDH), Dimeer, en ferritine.^[127]

Systemische ontsteking resulteert in vasodilatie, het toestaan van inflammatoire lymfocytaire en monocytische infiltratie van de long en het hart.In het bijzonder pathogene GM-CSF-afscheidende T -cellen bleek te correleren met de werving van inflammatoire IL-6-afschrijvend monocyten en ernstige longpathologie bij mensen met Covid -19.^[128] Lymfocytaire infiltraten zijn ook gemeld bij autopsie.^[123]

Virale en gastheerfactoren

Viruseiwitten

De associatie tussen SARS-COV-2 en de Renine-angiotensine-aldosteronsysteem (RAAS)

Meerdere virale en gastheerfactoren beïnvloeden de pathogenese van het virus.Het S-eiwit, ook wel bekend als het spike-eiwit, is de virale component die via de hostreceptor hecht aan de hostreceptor ACE2 receptoren.Het bevat twee subeenheden: S1 en S2.S1 bepaalt het virus-hostbereik en cellulair tropisme via het receptor-bindende domein.S2 bemiddelt de membraanfusie van het virus met zijn potentiële celgastheer via de H1 en HR2, die zijn Heptad herhaling Regio's.Studies hebben aangetoond dat het S1 -domein geïnduceerd IgG en IGA antilichaamspiegels op een veel hogere capaciteit.Het is de expressie van de focus -spike -eiwitten die betrokken zijn bij veel effectieve Covid -19 -vaccins.^[129]

Het M -eiwit is het virale eiwit dat verantwoordelijk is voor het transmembraantransport van voedingsstoffen.Het is de oorzaak van de knopafgifte en de vorming van de virale envelop.^[130] Het N- en E -eiwit zijn accessoire -eiwitten die de immuunrespons van de gastheer verstoren.^[130]

Hostfactoren

Menselijk angiotensine converteren enzym 2 (HACE2) is de gastheerfactor die SARS-COV-2-virus-doelstellingen veroorzaken die COVID-19 veroorzaken.Theoretisch gezien het gebruik van angiotensinereceptorblokkers (ARB) en ACE -remmers Het opreguleren van ACE2 -expressie kan toenemen ziektecijfers met Covid - 19, hoewel diergegevens een potentieel beschermend effect van ARB suggereren;Er zijn echter geen klinische studies bewezen vatbaarheid of resultaten.Tot verdere gegevens beschikbaar zijn, blijven richtlijnen en aanbevelingen voor hypertensieve patiënten over.^[131]

Het effect van het virus op ACE2 -celoppervlakken leidt tot leukocytische infiltratie, verhoogde bloedvat permeabiliteit, alveolaire wanddoorlaatbaarheid, evenals verminderde secretie van oppervlakteactieve longactieve stoffen.Deze effecten veroorzaken de meeste ademhalingssymptomen.De verergering van lokale ontsteking veroorzaakt echter een cytokinestorm die uiteindelijk leidt tot een Systemische inflammatoire respons syndroom.^[132]

Onder gezonde volwassenen die niet zijn blootgesteld aan SARS-COV-2, heeft ongeveer 35% CD4⁺ T -cellen die de SARS-COV-2 herkennen S eiwit (met name de S2 -subeenheid) en ongeveer 50% reageren op andere eiwitten van het virus, wat suggereert kruisreactiviteit van vorige Koude verkoudheid veroorzaakt door andere coronavirussen.^[133]

Het is onbekend of verschillende personen vergelijkbare antilichaamgenen gebruiken in reactie op COVID -19.^[134]

Gastheercytokine -reactie

Mild versus ernstig immuunrespons gedurende virale infectie

De ernst van de ontsteking kan worden toegeschreven aan de ernst van wat bekend staat als de Cytokine Storm.^[135] Niveaus van interleukin 1B, interferon-gamma, interferon-induceerbaar eiwit 10 en monocyten chemoattractant eiwit 1 werden allemaal geassocieerd met de ernst van de Covid -19 ziekte.Er is een behandeling voorgesteld om de cytokinestorm te bestrijden, omdat deze nog een van de belangrijkste oorzaken van is ziektecijfers en sterfte bij de ziekte van Covid -19.^[136]

Een cytokinestorm is te wijten aan een acute hyperinflammatoire respons die verantwoordelijk is voor de klinische ziekte bij een reeks ziekten, maar bij COVID -19 is het gerelateerd aan slechtere prognose en verhoogde dodelijkheid.De storm veroorzaakt acuut ademnoodsyndroom, bloedstollingsgebeurtenissen zoals beroertes, myocardinfarct, encefalitis, Acute nierletsel, en vasculitis. De productie van IL-1, IL-2, IL-6, TNF-Alpha, en interferon-gamma, alle cruciale componenten van normale immuunresponsen worden onbedoeld de oorzaken van een cytokinestorm.De cellen van de centraal zenuwstelsel, de microglia, neuronen, en astrocyten, zijn ook betrokken bij de release van Pro-inflammatoire cytokines het zenuwstelsel beïnvloeden, en effecten van cytokinestormen in de richting van de CNS zijn niet ongewoon.^[137]

Zwangerschapsreactie

Er zijn veel onbekenden voor zwangere vrouwen tijdens de Covid-19-pandemie.Aangezien ze vatbaar zijn voor complicaties en ernstige ziekteinfectie met andere soorten coronavirussen, zijn ze geïdentificeerd als een kwetsbare groep en hebben ze geadviseerd aanvullende preventieve maatregelen te nemen.^[138]

Fysiologische reacties op zwangerschap kunnen zijn:

• Immunologisch: de immunologische reactie op COVID-19, net als andere virussen, hangt af van een werkend immuunsysteem.Het past zich tijdens de zwangerschap aan om de ontwikkeling van de foetus mogelijk te maken wiens genetische belasting slechts gedeeltelijk wordt gedeeld met hun moeder, wat leidt tot een andere immunologische reactie op infecties tijdens de zwangerschap.^[138]
• Ademhaling: veel factoren kunnen zwangere vrouwen kwetsbaarder maken voor harde luchtweginfecties.Een van hen is de totale vermindering van de capaciteit en het onvermogen van de longen om secreties te wissen.^[138]
• Coagulatie: tijdens de zwangerschap zijn er hogere niveaus van circulerende coagulatiefactoren en de pathogenese van SARS-COV-2-infectie kan worden betrokken.De trombo -embolische gebeurtenissen met bijbehorende mortaliteit zijn een risico voor zwangere vrouwen.^[138]

Uit de bewijsmateriaal is het echter moeilijk om te concluderen of zwangere vrouwen een verhoogd risico lopen op ernstige gevolgen van dit virus.^[138]

Naast het bovenstaande hebben andere klinische studies bewezen dat SARS-COV-2 de zwangerschapsperiode op verschillende manieren kan beïnvloeden.Aan de ene kant is er weinig bewijs van de impact ervan tot 12 weken zwangerschap.Aan de andere kant kan COVID-19-infectie in de loop van de zwangerschap verhoogde percentages van ongunstige resultaten veroorzaken.Sommige voorbeelden hiervan kunnen de beperking van de foetale groei, premature geboorte en perinatale sterfte zijn, die verwijst naar de foetale dood na 22 of 28 voltooide weken van zwangerschap, evenals de dood onder levende kinderen tot zeven voltooide dagen van het leven.^[138]

Niet-gevaccineerde vrouwen in latere stadia van zwangerschap met COVID-19 hebben meer kans dan andere patiënten om zeer intensieve zorg nodig te hebben.Baby's geboren uit moeders met Covid-19 hebben meer kans op ademhalingsproblemen.Zwangere vrouwen worden sterk aangemoedigd om te krijgen gevaccineerd.^[139]

Diagnose

Covid - 19 kan voorlopig worden gediagnosticeerd op basis van symptomen en bevestigd Reverse transcriptie polymerase kettingreactie (RT-PCR) of andere Nucleïnezuur Testen van geïnfecteerde secreties.^[21][140] Samen met laboratoriumtests kunnen CT -scans van de borst nuttig zijn om COVID -19 te diagnosticeren bij personen met een hoog klinisch vermoeden van infectie.^[141] Detectie van een eerdere infectie is mogelijk met serologische tests, die detecteren antilichamen geproduceerd door het lichaam als reactie op de infectie.^[21]

Virale tests

Demonstratie van een nasopharyngeale wattenstaafje voor Covid - 19 testen

De standaardmethoden om te testen op aanwezigheid van SARS-COV-2 zijn nucleïnezuur tests,^[21][142] die de aanwezigheid van virale RNA -fragmenten detecteert.^[143] Aangezien deze tests RNA maar niet besmettelijk virus detecteren, is het vermogen om de duur van de infectiviteit van patiënten te bepalen beperkt. "^[144] De test wordt meestal gedaan op ademhalingsmonsters verkregen door een nasopharyngeale wattenstaafje;Er kan echter ook een nasaal wattenstaafje of sputummonster worden gebruikt.^[145][146] Resultaten zijn over het algemeen binnen enkele uren beschikbaar.^[21] De WHO heeft verschillende testprotocollen voor de ziekte gepubliceerd.^[147]

Verschillende laboratoria en bedrijven hebben serologische tests ontwikkeld, die antilichamen detecteren die door het lichaam worden geproduceerd als reactie op infectie.Verschillen zijn geëvalueerd door Volksgezondheid Engeland en goedgekeurd voor gebruik in het VK.^[148]

De Universiteit van Oxford's CEBM heeft gewezen op toenemende bewijsmateriaal^[149][150] dat "een groot deel van de 'nieuwe' milde gevallen en mensen die positieven na quarantaine of ontslag uit het ziekenhuis opnieuw testen, niet besmettelijk zijn, maar eenvoudigweg onschadelijke virusdeeltjes opruimen die hun immuunsysteem efficiënt heeft behandeld 'en hebben opgeroepen tot' een internationaalpoging om het testen te standaardiseren en periodiek te kalibreren "^[151] In september 2020 heeft de Britse regering "richtlijnen uitgegeven voor procedures die in laboratoria moeten worden geïmplementeerd om zekerheid te bieden aan positieve SARS-COV-2 RNA-resultaten tijdens perioden van lage prevalentie, wanneer er een vermindering van de voorspellende waarde van positieve testresultaten is".^[152]

In beeld brengen

A CT Scan van een persoon met Covid-19 toont laesies (heldere regio's) in de longen

CT-scan van snelle progressiefase van Covid-19

Röntgenfoto van de borst met covid-19 pneumonie

CT -scans van de borst kunnen nuttig zijn om COVID -19 te diagnosticeren bij personen met een hoog klinisch vermoeden van infectie, maar worden niet aanbevolen voor routinematige screening.^[141][153] Bilaterale multilobar Grondglas opaciteiten Met een perifere, asymmetrische en achterste verdeling komen veel voor bij vroege infectie.^[141][154] Subpleurale dominantie, gekke bestrating (lobulaire septumverdikking met variabele alveolaire vulling), en consolidatie kan verschijnen naarmate de ziekte vordert.^[141][155] Karakteristieke beeldvormende kenmerken op de borst röntgenfoto's en computertomografie (CT) van mensen die symptomatisch zijn, omvatten asymmetrische perifere grondglas opaciteiten zonder pleurale effusies.^[156]

Veel groepen hebben gemaakt Covid -19 datasets die beelden bevatten zoals de Italiaanse radiologische samenleving die een internationale online database met beeldvormingsbevindingen heeft samengesteld voor bevestigde gevallen.^[157] Vanwege overlap met andere infecties zoals adenovirus, beeldvorming zonder bevestiging door RRT-PCR is beperkt specificiteit bij het identificeren van Covid - 19.^[156] Een groot onderzoek in China vergeleken CT -resultaten van de borst met PCR en toonde aan dat hoewel beeldvorming minder specifiek is voor de infectie, het sneller en meer is gevoelig.^[140]

Codering

Eind 2019 heeft de WHO Emergency toegewezen ICD-10 Ziektecodes U07.1 voor sterfgevallen door laboratorium bevestigde SARS-COV-2-infectie en U07.2 voor sterfgevallen door klinisch of epidemiologisch gediagnosticeerd COVID-19 zonder lab-bevestigde SARS-COV-2-infectie.^[158]

Pathologie

De belangrijkste pathologische bevindingen bij autopsie zijn:

• Macroscopie: pericarditis, longconsolidatie en longoedeem^[123]
• Longbevindingen:
  • Minor Serous uitgestrektheid, minderjarige fibrine uitgestrektheid^[123]
  • longoedeem, pneumocyt hyperplasie, grote atypische pneumocyten, interstitieel ontsteking met lymfocytisch infiltratie en multinucleaire gigantische cel vorming^[123]
  • diffuse alveolaire schade (Papa) met diffuus alveolair uitdrijven.Papa is de oorzaak van acute respiratory distress syndrome (Ards) en ernstig hypoxemie.^[123]
  • organisatie van uitdrijven in alveolaire holtes en long interstitiële fibrose^[123]
  • plasmocytose in Bal^[159]
• Bloed en schepen: diffuse intravasale stolling (DIC);^[160] leukoerythroblastische reactie,^[161] endotheliitis,^[162] hemofagocytose^[162]
• Hart: hartspiercel necrose^[162]
• Lever: microvesiculair steatose^[123]
• Neus: Afwerpen van reukepitheel^[100]
• Brein: infarct^[162]
• Nieren: acute buisvormige schade.^[162]
• Milt: witte pulp uitputting.^[162]

Preventie

Zonder pandemische insluitingsmaatregelen - zoals sociale distanties, vaccinatie en gezichtsmaskers - kunnen ziekteverwekkers zich exponentieel verspreiden.^[163] Deze afbeelding laat zien hoe de vroege acceptatie van insluitingsmaatregelen de neiging heeft om bredere delen van de bevolking te beschermen.

Preventieve maatregelen om de kansen op infecties te verminderen, zijn onder meer gevaccineerd worden, thuis blijven, een masker dragen in het openbaar, het vermijden van drukke plaatsen, afstand houden van anderen, het ventileren van binnenruimtes, het beheren van potentiële blootstellingsduur,^[164] Handen wassen met zeep en water vaak en minstens twintig seconden, het beoefenen van goede ademhalingshygiëne en het vermijden van het aanraken van de ogen, neus of mond met ongewassen handen.^[165][166]

Degenen met de diagnose COVID -19 of die geloven dat ze kunnen worden geïnfecteerd, worden door de CDC geadviseerd om thuis te blijven, behalve om medische zorg te krijgen, te bellen voordat u een zorgverlener bezoekt, Draag een gezichtsmasker Voordat u het kantoor van de zorgverlener betrekt en in een kamer of voertuig met een andere persoon, bedekt hoest en niest met een tissue, was de handen regelmatig met zeep en water en vermijd het delen van persoonlijke huishoudelijke artikelen.^[167][168]

De eerste Covid19-vaccin kreeg de goedkeuring van de regelgeving op 2 December 2020 door de UK Medicines Regulator MHRA.^[169] Het werd geëvalueerd voor Autorisatie van noodsituaties (EUA) Status door de VS FDAen in verschillende andere landen.^[170] Aanvankelijk de VS National Institutes of Health Richtlijnen bevelen geen medicatie aan voor preventie van COVID-19, vóór of na blootstelling aan het SARS-COV-2-virus, buiten de setting van een klinische proef.^[171][172] Zonder een vaccin, andere profylactische maatregelen of effectieve behandelingen, proberen een belangrijk onderdeel van het beheren van COVID -19 de epidemische piek te verminderen en uit te stellen, bekend als "het afvlakken van het kromme".^[173] Dit wordt gedaan door het infectiegraad te vertragen om het risico te verlagen dat de gezondheidsdiensten overweldigd worden, waardoor een betere behandeling van actieve gevallen mogelijk is en aanvullende gevallen uit te stellen totdat effectieve behandelingen of een vaccin beschikbaar komen.^[173][174]

Vaccin

Covid-19 vaccinatiecentrum van de Medische Universiteit van Gdańsk, Polen

Verschillende vaccinkandidaattypen in ontwikkeling voor SARS-COV-2

Gezichtsmaskers en ademhalingshygiëne

Maskers met een uitademingsklep.De kleppen zijn een zwak punt dat de virussen naar buiten kan overbrengen.

De WHO en de Amerikaanse CDC bevelen aan dat individuen niet-medische gezichtsbekledingen dragen in openbare omgevingen waar een verhoogd risico op transmissie bestaat en waar sociale distanties maatregelen moeilijk te handhaven zijn.^[185][186] Deze aanbeveling is bedoeld om de verspreiding van de ziekte te verminderen door asymptomatische en pre-symptomatische individuen en is complementair aan gevestigde preventieve maatregelen zoals sociale distantiveren.^[186][187] Face -bedekkingen beperken het volume en de reisafstand van expiratoire druppeltjes verspreid tijdens het praten, ademhalen en hoesten.^[186][187] Een gezichtsbekleding zonder ventilatieopeningen of gaten zal ook deeltjes die het virus bevatten uit geïnhaleerde en uitgeademde lucht filteren, waardoor de kansen op infectie worden verminderd.^[188] Als het masker echter een uitademingsklep, een drager die is geïnfecteerd (en mogelijk asymptomatisch) kan het virus door de klep overbrengen.Veel landen en lokale rechtsgebieden moedigen of verplichten het gebruik van gezichtsmaskers of stoffen gezichtsbekledingen van het publiek aan om de verspreiding van het virus te beperken.^[189]

Maskers worden ook sterk aanbevolen voor degenen die mogelijk zijn besmet en degenen die zorgen voor iemand die de ziekte mogelijk heeft.^[190] Wanneer het geen masker draagt, beveelt de CDC aan om de mond en neus met een weefsel te bedekken bij het hoesten of niezen en beveelt het aan om de binnenkant van de elleboog te gebruiken als er geen weefsel beschikbaar is.Juiste handhygiëne na hoest of niezen wordt aangemoedigd.Zorgverleners die rechtstreeks communiceren met mensen met COVID -19, wordt geadviseerd om te gebruiken ademhaling tenminste zo beschermend als NIOSH-Certified N95 of gelijkwaardig, naast andere Persoonlijke beschermende apparatuur.^[191]

Binnen ventilatie en het vermijden van drukke binnenruimtes

De CDC beveelt aan dat drukke binnenruimtes moeten worden vermeden.^[192] Wanneer binnenshuis, het verhogen van de snelheid van luchtverandering, kan het verminderen van luchtrecirculatie en het vergroten van het gebruik van buitenlucht de transmissie verminderen.^[192][193] De WHO beveelt aan ventilatie en luchtfiltratie in openbare ruimtes om infectieuze aerosolen op te ruimen.^{[194][195][196]}

Uitgeademde ademhalingsdeeltjes kunnen zich opgebouwen in ingesloten ruimtes met onvoldoende ventilatie.Het risico op COVID -19 -infectie neemt toe, vooral in ruimtes waar mensen zich bezighouden met fysieke inspanning of hun stem verheffen (bijvoorbeeld sporten, schreeuwen, zingen) omdat dit de uitademing van ademhalingsdruppeltjes verhoogt.Langdurige blootstelling aan deze aandoeningen, meestal meer dan 15 minuten, leidt tot een hoger risico op infectie.^[192]

Verplaatsing ventilatie met grote natuurlijke inlaten kunnen muffe lucht rechtstreeks naar de uitlaat naar binnen verplaatsen laminaire stroming terwijl de concentratie van druppeltjes en deeltjes aanzienlijk wordt verminderd. Passieve ventilatie verlaagt het energieverbruik en onderhoudskosten, maar kunnen ontbreken beheersbaarheid en warmteherstel.Verplaatsingsventilatie kan ook mechanisch worden bereikt met hogere energie- en onderhoudskosten.Het gebruik van grote kanalen en openingen helpt om het mengen in gesloten omgevingen te voorkomen.Recirculatie en mengen moeten worden vermeden omdat recirculatie verdunning van schadelijke deeltjes en herverdeling mogelijk voorkomt mogelijk vervuilde lucht, en het mengen van het mengen verhoogt de concentratie en het bereik van infectieuze deeltjes en houdt grotere deeltjes in de lucht.^[197]

Handwassen en hygiëne

Studenten in Rwanda Hand wassen en dragen gezichtsmaskers tijdens de Covid -19 pandemie in het land.

Grondige handhygiëne na hoest of niezen is vereist.^[198] De WHO beveelt ook aan dat individuen ten minste twintig seconden de handen vaak met zeep en water wassen, vooral na het gaan naar het toilet of wanneer handen zichtbaar vies zijn, voordat ze eten en na het blazen van je neus.^[199] Wanneer zeep en water niet beschikbaar zijn, beveelt de CDC aan om op alcohol gebaseerd te zijn hand sanitiser met ten minste 60% alcohol.^[200] Voor gebieden waar commerciële handsaniters niet direct beschikbaar zijn, biedt de WHO twee formuleringen voor lokale productie.In deze formuleringen komt de antimicrobiële activiteit voort uit ethanol of isopropanol. Waterstof peroxide wordt gebruikt om te helpen elimineren bacteriële sporen in de alcohol;Het is "geen actieve stof voor de hand antisepsis. " Glycerol wordt toegevoegd als een humectant.^[201]

Social distancing

Sociale distanties (ook bekend als fysieke distanties) omvat infectiecontrole Acties bedoeld om de verspreiding van de ziekte te vertragen door nauw contact tussen individuen te minimaliseren.Methoden omvatten quarantijnen;reisbeperkingen;en het sluiten van scholen, werkplekken, stadions, theaters of winkelcentra.Individuen kunnen sociale afstandsmethoden toepassen door thuis te blijven, reizen te beperken, drukke gebieden te vermijden, zonder contactgroeten te gebruiken en zichzelf fysiek van anderen te distantiëren.^[202] Veel regeringen verplichten of bevelen sociale afstand aan in regio's die door de uitbraak worden getroffen.^[203]

Uitbraken hebben plaatsgevonden in gevangenissen als gevolg van drukte en een onvermogen om adequate sociale distanties af te dwingen.^[204][205] In de Verenigde Staten veroudert de gevangenenpopulatie en velen van hen lopen een hoog risico op slechte resultaten van COVID-19 vanwege een hoge percentages naast elkaar bestaande hart- en longziekten en slechte toegang tot hoogwaardige gezondheidszorg.^[204]

Oppervlaktereiniging

Nadat ze uit het lichaam zijn verdreven, kunnen coronavirussen uren tot dagen op oppervlakken overleven.Als een persoon het vuile oppervlak aanraakt, kunnen hij het virus op de ogen, neus of mond deponeren waar het het lichaam kan binnenkomen en infectie kan veroorzaken.^[206] Er zijn aanwijzingen dat contact met geïnfecteerde oppervlakken niet de belangrijkste oorzaak is van Covid - 19,^{[207][208][209]} leiden tot aanbevelingen voor geoptimaliseerde desinfectieprocedures om problemen zoals de toename van te voorkomen antimicrobiële resistentie door het gebruik van ongepaste reinigingsproducten en processen.^[210][211] Grondige reiniging en andere oppervlakte -sanitaire voorzieningen zijn bekritiseerd als hygiënische theater, het geven van een vals gevoel van veiligheid tegen iets dat zich voornamelijk door de lucht verspreidt.^[212][213]

De hoeveelheid tijd die het virus kan overleven, hangt aanzienlijk af van het type oppervlak, de temperatuur en de vochtigheid.^[214] Coronavirussen sterven zeer snel wanneer ze worden blootgesteld aan de UV licht in zonlicht.^[214] Net als andere omhulde virussen, overleeft SARS-COV-2 het langst wanneer de temperatuur op is kamertemperatuur of lager, en wanneer de relatieve vochtigheid is laag (<50%).^[214]

Op veel oppervlakken, waaronder glas, sommige soorten plastic, roestvrij staal en huid, kan het virus meerdere dagen binnenshuis bij kamertemperatuur, of zelfs ongeveer een week onder ideale omstandigheden.^[214][215] Op sommige oppervlakken, waaronder katoenen stof en koper, sterft het virus meestal na een paar uur.^[214] Het virus sterft sneller op poreuze oppervlakken dan op niet-poreuze oppervlakken als gevolg van capillaire werking binnen poriën en snellere verdamping van aerosoldruppel.^{[216][209][214]} Van de vele geteste oppervlakken zijn er echter twee met de langste overlevingstijden N95 -maskermaskers en chirurgische maskers, die beide als poreuze oppervlakken worden beschouwd.^[214]

De CDC zegt dat het reinigen van oppervlakken met zeep of wasmiddel in de meeste situaties, niet desinfecteren, voldoende is om het risico op transmissie te verminderen.^[217][218] De CDC beveelt aan dat als een COVID -19 -zaak wordt vermoed of bevestigd in een faciliteit zoals een kantoor of kinderopvang, alle gebieden zoals kantoren, badkamers, gemeenschappelijke ruimtes, gedeelde elektronische apparatuur zoals tablets, aanraakschermen, toetsenborden, externe bedieningselementen,en geldautomaten die door de zieke personen worden gebruikt, moeten worden gedesinfecteerd.^[219] Oppervlakken kunnen worden ontsmet met 62-71 procent ethanol, 50-100 procent isopropanol, 0,1 procent natriumhypochloriet, 0,5 procent waterstofperoxide, 0,2 - 7,5 procent povidon-jodium, of 50-200 ppm hypochloorzuur.Andere oplossingen, zoals Benzalkoniumchloride en chloorhexidine gluconaat, zijn minder effectief. Ultraviolette kiemdodende bestraling kan ook worden gebruikt,^[194] Hoewel populaire apparaten dat nodig hebben 5-10 min Blootstelling en kan in de loop van de tijd sommige materialen verslechteren.^[220] Een datasheet bestaande uit de geautoriseerde stoffen tot desinfectie in de voedingsindustrie (inclusief suspensie of geteste oppervlak, soort oppervlak, gebruik verdunning, desinfectiemiddel en inocuylumvolumes) kan worden gezien in het aanvullende materiaal van.^[210]

Zelfisolatie

Zelfisolatie Thuis is aanbevolen voor degenen die de diagnose COVID -19 hebben gediagnosticeerd en degenen die vermoeden dat ze zijn besmet.Gezondheidsinstanties hebben gedetailleerde instructies uitgegeven voor een goede zelfisolatie.^[221] Veel regeringen hebben voor hele populaties opgelegd of aanbevolen voor hele populaties.De sterkste instructies voor zelfklaringen zijn uitgegeven aan die in risicogroepen.^[222] Degenen die mogelijk zijn blootgesteld aan iemand met Covid-19 en degenen die onlangs naar een land of regio zijn gereisd met de wijdverbreide transmissie, zijn geadviseerd om gedurende 14 dagen vanaf het moment van laatst mogelijke blootstelling zelf op te sluiten.^[223]

Internationale reisgerelateerde controlemaatregelen

Uit een snelle evaluatie van Cochrane uit 2021 bleek dat op basis van low-zuiverheidsbewijs, internationale reisgerelateerde controlemaatregelen, zoals het beperken van grensoverschrijdende reizen, kunnen helpen om de verspreiding van COVID-19 te beheersen.^[224] Bovendien kunnen op symptoom/blootstelling gebaseerde screeningmaatregelen bij grenzen veel positieve gevallen missen.^[224] Hoewel op testgebaseerde grensonderzoeksmaatregelen effectiever kunnen zijn, kan het ook veel positieve gevallen missen als het alleen bij aankomst wordt uitgevoerd zonder follow-up.De beoordeling concludeerde dat een minimum 10-daagse quarantaine gunstig kan zijn bij het voorkomen van de verspreiding van COVID-19 en kan effectiever zijn als ze worden gecombineerd met een extra controlemaatregel zoals grensonderzoek.^[224]

Behandeling

Een overzicht van Covid-19 therapeutica en drugs

Prognose en risicofactoren

De ernst van COVID - 19 varieert.De ziekte kan een mild verloop volgen met weinig of geen symptomen, die lijken verkoudheid.In 3-4% van de gevallen (7,4% voor mensen ouder dan 65 jaar) zijn de symptomen ernstig genoeg om ziekenhuisopname te veroorzaken.^[244] Milde gevallen herstellen meestal binnen twee weken, terwijl mensen met ernstige of kritieke ziekten drie tot zes weken kunnen duren om te herstellen.Onder degenen die zijn gestorven, varieerde de tijd van het begin van de symptomen tot twee tot acht weken.^[80] De Italiaan Istituto Superiore di Sanità meldde dat de mediane tijd tussen het begin van de symptomen en de dood twaalf dagen was, waarbij er zeven in het ziekenhuis werden opgenomen.Mensen die naar een IC werden overgebracht, hadden echter een mediane tijd van tien dagen tussen ziekenhuisopname en overlijden.^[245] Abnormale natriumspiegels tijdens ziekenhuisopname met COVID-19 worden geassocieerd met slechte prognoses: hoog natrium met een groter risico op overlijden en laag natrium met een verhoogde kans op ventilatorondersteuning.^[246][247] Langdurig protrombine tijd en verhoogd C-reactief eiwit Niveaus bij opname in het ziekenhuis worden geassocieerd met een ernstige verloop van Covid -19 en met een overdracht naar ICU.^[248][249]

Sommige vroege studies suggereren dat 10% tot 20% van de mensen met Covid -19 zal ervaren Symptomen die langer dan een maand duren.^[250][251] Een meerderheid van degenen die in het ziekenhuis werden opgenomen met ernstige ziektekosten melden langdurige problemen, waaronder vermoeidheid en kortademigheid.^[252] Op 30 oktober 2020, wie chief Tedros Adhanom waarschuwde dat "voor een aanzienlijk aantal mensen, het covid-virus een reeks ernstige langetermijneffecten vormt."Hij heeft het enorme spectrum van Covid -19 -symptomen beschreven die in de loop van de tijd fluctueren als "echt betreffende".Ze variëren van vermoeidheid, een hoest en kortademigheid, tot ontsteking en letsel van belangrijke organen - inclusief de longen en het hart, en ook neurologische en psychologische effecten.Symptomen overlappen zich vaak en kunnen elk systeem in het lichaam beïnvloeden.Geïnfecteerde mensen hebben cyclische aanvallen van vermoeidheid, hoofdpijn, maanden van volledige uitputting, stemmingswisselingen en andere symptomen gemeld.Tedros concludeerde daarom dat een strategie om te bereiken kudde-immuniteit Door infectie is in plaats van vaccinatie "moreel onbewust en onhaalbaar".^[253]

In termen van ziekenhuisopnames moest ongeveer 9% van de 106.000 personen binnen twee maanden na ontslag terugkeren voor ziekenhuisbehandeling.Het gemiddelde van Readmit was acht dagen sinds het eerste ziekenhuisbezoek.Er zijn verschillende risicofactoren die zijn geïdentificeerd als een oorzaak van meerdere opnames in een ziekenhuisfaciliteit.Onder deze zijn gevorderde leeftijd (ouder dan 65 jaar) en de aanwezigheid van een chronische aandoening zoals diabetes, COPD, hartfalen of chronische nierziekte.^[254][255]

Volgens Wetenschappelijke beoordelingen Rokers hebben eerder intensive care nodig of sterven in vergelijking met niet-rokers.^[256][257] Handelend op dezelfde ACE2 -longreceptoren die door roken worden getroffen, is luchtvervuiling gecorreleerd met de ziekte.^[257] Korte termijn^[258] en chronisch^[259] Blootstelling aan luchtvervuiling lijkt de morbiditeit en mortaliteit van COVID -19 te verbeteren.^{[260][261][262]} Reeds bestaande hart- en longziekten^[263] en ook obesitas, vooral in combinatie met Leverziekte, draagt bij aan een verhoogd gezondheidsrisico van COVID -19.^{[257][264][265][266]}

Er wordt ook aangenomen dat degenen die immuungecompromitteerd zijn, een hoger risico lopen om ernstig ziek te worden van SARS-COV-2.^[267] Een onderzoek dat onderzocht naar de COVID -19 -infecties bij ontvangers van het ziekenhuisopgenomen niertransplantatie vond een sterftecijfer van 11%.^[268]

Mannen met onbehandeld hypogonadisme waren 2,4 keer meer kans dan mannen met het Eugonadisme om in het ziekenhuis te worden opgenomen als ze COVID-19 opgelopen hadden;Hypogonad mannen behandeld met testosteron waren minder kans om in het ziekenhuis te worden opgenomen voor COVID-19 dan mannen die niet werden behandeld voor hypogonadisme.^[269]

Genetische risicofactoren

Genetica speelt een belangrijke rol in het vermogen om Covid te bestrijden.^[270] Bijvoorbeeld, degenen die niet detecteerbaar produceren Type I Interferons of produceren auto-antilichamen Hiertegen kan veel zieker worden van Covid - 19.^[271][272] Genetisch onderzoek is in staat om interferon -effectorgenen te detecteren.^[273] Sommige genetische varianten zijn risicofactoren in specifieke populaties.Bijvoorbeeld, en allel Van het DOCK2 -gen (Dedicator van CytokinSisis 2 -gen) is een veel voorkomende risicofactor in Aziatische populaties, maar veel minder gebruikelijk in Europa.De mutatie leidt tot een lagere expressie van DOCK2, vooral bij jongere patiënten met ernstige covid.^[274] In feite zijn veel andere genen en genetische varianten gevonden die de uitkomst van SARS-COV-2-infecties bepalen.^[275]

Kinderen

Hoewel zeer jonge kinderen een lagere infectiesnelheid hebben meegemaakt, hebben oudere kinderen een infectiesnelheid die vergelijkbaar is met de bevolking als geheel.^[276][277] Kinderen hebben waarschijnlijk mildere symptomen en lopen een lager risico op ernstige ziekte dan volwassenen.^[278] De CDC meldt dat in de VS ongeveer een derde van de in het ziekenhuis opgenomen kinderen werd opgenomen in de IC,^[279] Terwijl een Europese multinationale studie van in het ziekenhuis opgenomen kinderen vanaf juni 2020 bleek dat ongeveer 8% van de kinderen in een ziekenhuis intensive care nodig had.^[280] Vier van de 582 kinderen (0,7%) in de Europese studie stierven, maar het werkelijke sterftecijfer kan "aanzienlijk lager" zijn omdat mildere gevallen die geen medische hulp zochten niet in de studie werden opgenomen.^[281][282]

Complicaties

Mechanismen van SARS-COV-2 Cytokine Storm en complicaties

Complicaties kunnen omvatten longontsteking, acute respiratory distress syndrome (ARDS), multi-orgaanfalen, septische shocken de dood.^{[283][284][285][286]} Cardiovasculaire complicaties kunnen hartfalen zijn, aritmieën (inclusief atriale fibrillatie), hartontsteking, en trombose, bijzonder veneuze trombo -embolie.^{[287][288][289][290][291][292]} Ongeveer 20-30% van de mensen die Covid -19 presenteren, hebben Verhoogde leverenzymen, als gevolg van leverletsel.^[293][172]

Neurologische manifestaties omvatten hartinfarct, hartinfarct, encefalitis, en Guillain -Barré -syndroom (inclusief Verlies van motorfuncties).^[294][295] Na de infectie kunnen kinderen zich ontwikkelen Pediatrisch multisystem inflammatoire syndroom, die symptomen hebben die vergelijkbaar zijn met Kawasaki ziekte, wat fataal kan zijn.^[296][297] In zeer zeldzame gevallen, acuut encefalopathie kan optreden, en het kan worden overwogen bij degenen die zijn gediagnosticeerd met COVID -19 en een veranderde mentale status hebben.^[298]

In het geval van zwangere vrouwen is het belangrijk op te merken dat volgens de VS centrum voor ziektecontrole en Preventie, zwangere vrouwen lopen een verhoogd risico om ernstig ziek te worden van Covid -19.^[299] Dit komt omdat zwangere vrouwen met COVID -199 vaker lijken te ontwikkelen om ademhalings- en obstetrische complicaties te ontwikkelen die kunnen leiden miskraam, Voortijdige levering en Intra -uteriene groeibeperking.^[299]

Schimmelinfecties zoals aspergillose, candidiasis, cryptokokken en mucormycosis zijn geregistreerd bij patiënten die herstellen van COVID -19.^[300][301]

Effecten op langere termijn

Sommige vroege studies suggereren dat 10-20% van de mensen met COVID -19 symptomen zullen ervaren die langer dan een maand duren.^[302][251] Een meerderheid van degenen die in het ziekenhuis werden opgenomen met ernstige ziektekosten melden langdurige problemen, waaronder vermoeidheid en kortademigheid.^[303] Ongeveer 5-10% van de patiënten die zijn toegelaten tot de voortgang van het ziekenhuis tot ernstige of kritieke ziekte, waaronder longontsteking en acuut ademhalingsfalen.^[304]

Door verschillende mechanismen zijn de longen de organen die het meest worden getroffen in COVID -19.^[305] Bij mensen die ziekenhuisopname nodig hebben, vertonen tot 98% van de uitgevoerd CT -scans longafwijkingen na 28 dagen van ziekte, zelfs als ze klinisch waren verbeterd.^[306]

Mensen met gevorderde leeftijd, ernstige ziekte, langdurige IC-verblijf of die roken hebben meer kans op langdurige effecten, waaronder longfibrose.^[307] Over het algemeen zal ongeveer een derde van de onderzochte na vier weken bevindingen hebben longfibrose of verminderde longfunctie zoals gemeten door Dlco, zelfs bij asymptomatische mensen, maar met de suggestie van voortdurende verbetering met het overlijden van meer tijd.^[305] Na ernstige ziekte kan de longfunctie drie maanden tot een jaar of langer duren om terug te keren naar eerdere niveaus.^[308]

De risico's van cognitief tekort, Dementie, psychotische stoornissen, en epilepsie of aanvallen blijven bestaan op een verhoogd niveau twee jaar na infectie.^[309]

Immuniteit

Menselijk antilichaamrespons naar SARS-COV-2 infectie

De immuunrespons door mensen tot SARS-COV-2-virus treedt op als een combinatie van de cel-gemedieerde immuniteit en antilichaamproductie,^[310] Net als bij de meeste andere infecties.^[311] B -cellen interageren met T -cellen en beginnen te delen vóór selectie in de plasmacel, deels op basis van hun affiniteit voor antigeen.^[312] Omdat SARS-COV-2 pas sinds december 2019 in de menselijke bevolking zit, blijft het onbekend of de immuniteit is langdurig bij mensen die herstellen van de ziekte.^[313] De aanwezigheid van neutraliserende antilichamen in bloed correleert sterk met bescherming tegen infectie, maar het niveau van neutraliserend antilichaam daalt met de tijd.Degenen met asymptomatische of milde ziekte hadden niet -detecteerbare niveaus van neutraliserend antilichaam twee maanden na infectie.In een ander onderzoek daalde het niveau van neutraliserende antilichamen viervoudig één tot vier maanden na het begin van de symptomen.Het gebrek aan antilichamen in het bloed betekent echter niet dat antilichamen niet snel zullen worden geproduceerd bij herblootheid aan SARS-COV-2.Geheugen B-cellen specifiek voor de spike- en nucleocapside-eiwitten van SARS-COV-2 duren minstens zes maanden na het verschijnen van symptomen.^[313]

Vanaf augustus 2021 was herinfectie met Covid -19 mogelijk maar ongewoon.Het eerste geval van herinfectie werd gedocumenteerd in augustus 2020.^[314] Een systematische review vond 17 gevallen van bevestigde herinfectie in medische literatuur vanaf mei 2021.^[314] Met de Omicron variant, vanaf 2022 zijn herinfecties gebruikelijk geworden, hoewel het onduidelijk is hoe vaak voorkomt.^[315] Covid-19 herinfecties Men denkt dat het waarschijnlijk minder ernstig is dan primaire infecties, vooral als men eerder door dezelfde variant was geïnfecteerd.^[315]

Sterfte

Verschillende maatregelen worden vaak gebruikt om mortaliteit te kwantificeren.^[316] Deze cijfers variëren per regio en in de loop van de tijd en worden beïnvloed door het volume van testen, kwaliteit van de gezondheidszorgsysteem, behandelingsopties, tijd sinds de eerste uitbraak en populatiekenmerken zoals leeftijd, geslacht en algehele gezondheid.^[317]

De sterftecijfer weerspiegelt het aantal sterfgevallen binnen een specifieke demografische groep gedeeld door de bevolking van die demografische groep.Bijgevolg weerspiegelt het sterftecijfer de prevalentie en de ernst van de ziekte binnen een bepaalde bevolking.Sterftecijfers zijn sterk gecorreleerd met leeftijd, met relatief lage tarieven voor jongeren en relatief hoge tarieven bij ouderen.^{[318][319][320]} In feite is een relevante factor van sterftecijfers de leeftijdsstructuur van de bevolking van de landen.Het dodelijk aantal case voor COVID -19 is bijvoorbeeld lager in India dan in de VS, omdat de jongere bevolking van India een groter percentage vormt dan in de VS.^[321]

Case Fatity Cijfer

De Case Fatity Cijfer (CFR) weerspiegelt het aantal sterfgevallen gedeeld door het aantal gediagnosticeerde gevallen binnen een bepaald tijdsinterval.Gebaseerd op de statistieken van Johns Hopkins University is de wereldwijde verhouding van de dood-tot-case 1,04% (6.623.082/638.873,303) vanaf 22 november 2022.^[6] Het nummer varieert per regio.^[322][323]

• 

  Totaal bevestigde gevallen in de loop van de tijd

• 

  Totaal bevestigde gevallen van covid -19 per miljoen mensen^[324]

• 

  Totaal sterfgevallen in de loop van de tijd

• 

  Totaal bevestigde sterfgevallen als gevolg van Covid -19 per miljoen mensen^[325]

Infectiescijfer

Een belangrijke statistiek bij het meten van de ernst van Covid -19 is de Infectiescijfer (IFR), ook wel de Infectiesratio of Infectiesrisico.^{[326][327][328]} Deze metriek wordt berekend door het totale aantal sterfgevallen door de ziekte te delen door het totale aantal geïnfecteerde personen;vandaar, in tegenstelling tot de CFR, de IFR bevat asymptomatische en niet -gediagnosticeerde infecties en gerapporteerde gevallen.^[329]

Schattingen

De rode lijn toont de schatting van het dodelijkheid van infecties (IFR), in procentuele termen, als een functie van leeftijd.Het gearceerde gebied toont het betrouwbaarheidsinterval van 95% voor die schatting.Markers duiden specifieke waarnemingen aan die worden gebruikt in de meta-analyse.^[330]

Dezelfde relatie uitgezet op een logschaal

Een systematische review en meta-analyse van december 2020 schatte dat de bevolking IFR tijdens de eerste golf van de pandemie op veel locaties ongeveer 0,5% tot 1% was (waaronder Frankrijk, Nederland, Nieuw-Zeeland en Portugal), 1% tot 2% in andereLocaties (Australië, Engeland, Litouwen en Spanje) en overschreden 2% in Italië.^[330] Die studie wees ook uit dat de meeste van deze verschillen in IFR overeenkomende verschillen in de leeftijdssamenstelling van de populatie en leeftijdsspecifieke infectiesnelheden weerspiegelden;In het bijzonder is de schatting van de Metaregression van IFR zeer laag voor kinderen en jongere volwassenen (bijv. 0,002% op de leeftijd van 10 en 0,01% op de leeftijd van 25) maar neemt geleidelijk toe tot 0,4% op de leeftijd van 55, 1,4% op de leeftijd van 65, 4,6% bijLeeftijd 75 en 15% op 85 -jarige leeftijd.^[330] Deze resultaten werden ook benadrukt in een december 2020 -rapport uitgegeven door de WHO.^[331]

Een analyse van die IFR-tarieven geeft aan dat COVID-19 gevaarlijk is, niet alleen voor ouderen, maar ook voor volwassenen van middelbare leeftijd, voor wie het infectiescijfer van COVID-19 twee orden van grootte groter is dan het jaarlijkse risico op een fatale autoongeval en veel gevaarlijker dan seizoensgebonden griep.^[330]

Eerdere schattingen van IFR

In een vroeg stadium van de pandemie rapporteerde de Wereldgezondheidsorganisatie schattingen van IFR tussen 0,3% en 1%.^[332][333] Op 2 Juli, de hoofdwetenschapper van de WHO meldde dat de gemiddelde IFR-schatting op een tweedaagse WHO-expertforum ongeveer 0,6%was.^[334][335] In augustus ontdekte de WHO dat studies met gegevens uit brede serologietests in Europa aantoonden dat IFR -schattingen met ongeveer 0,5-1%convergeren.^[336] De onderste ondergrenzen van IFR's zijn vastgesteld op een aantal locaties zoals New York City en Bergamo in Italië, omdat de IFR niet lager kan zijn dan het dodelijkheid van de bevolking.(Na voldoende tijd kunnen mensen echter opnieuw worden geïnfecteerd).^[337] Vanaf 10 juli, in New York City, met een bevolking van 8,4 miljoen, zijn 23.377 personen (18.758 bevestigd en 4.619 waarschijnlijk) gestorven met Covid -19 (0,3% van de bevolking).^[338] Antilichaamtesten in New York City suggereerden een IFR van ≈0,9%,^[339] en ≈1,4%.^[340] In Bergamo Province, 0,6% van de bevolking is overleden.^[341] In september 2020, de VS centrum voor ziektecontrole en Preventie (CDC) rapporteerde voorlopige schattingen van leeftijdsspecifieke IFR's voor planningsdoeleinden van de volksgezondheid.^[342]

Sekseverschillen

COVID-19 Case Fatity Cijfers zijn hoger onder mannen dan vrouwen in de meeste landen.In enkele landen zoals India, Nepal, Vietnam en Slovenië zijn de gevallen van dodelijk echter hoger bij vrouwen dan mannen.^[321] Wereldwijd zullen mannen vaker worden toegelaten tot de ICU en meer kans om te sterven.^[344][345] Eén meta-analyse ontdekte dat mannen wereldwijd vaker Covid-19 dan vrouwen kregen;Er waren ongeveer 55 mannen en 45 vrouwen per 100 infecties (CI: 51.43–56.58).^[346]

De Chinees centrum voor ziektebestrijding en preventie gemeld dat het sterftecijfer 2,8% was voor mannen en 1,7% voor vrouwen.^[347] Latere beoordelingen in juni 2020 gaven aan dat er geen significant verschil is in gevoeligheid of in CFR tussen geslachten.^[348][349] Eén review erkent de verschillende sterftecijfers bij Chinese mannen, wat suggereert dat het kan worden toegeschreven aan levensstijlkeuzes zoals roken en alcohol drinken in plaats van genetische factoren.^[350] Roken, dat in sommige landen zoals China voornamelijk een mannelijke activiteit is, is een gewoonte die bijdraagt aan het aanzienlijk toenemen van de casusfataliteit bij mannen.^[321] Op seks gebaseerde immunologische verschillen, minder prevalentie van roken bij vrouwen en mannen die comorbide aandoeningen ontwikkelen, zoals hypertensie op jongere leeftijd dan vrouwen hadden kunnen hebben bijgedragen aan de hogere sterfte bij mannen.^[351] In Europa was vanaf februari 2020 57% van de besmette mensen mannen en 72% van degenen stierven met Covid -19 waren mannen.^[352] Vanaf april 2020 volgt de Amerikaanse overheid geen seksgerelateerde gegevens van Covid-19-infecties.^[353] Onderzoek heeft aangetoond dat virale ziekten zoals Ebola, HIV, griep en SAR's mannen en vrouwen anders beïnvloeden.^[353]

Etnische verschillen

In de VS heeft een groter deel van de sterfgevallen als gevolg van COVID -19 plaatsgevonden bij Afro -Amerikanen en andere minderheidsgroepen.^[354] Structurele factoren die voorkomen dat ze sociale distanties beoefenen, zijn hun concentratie in drukke ondermaatse huisvesting en in "essentiële" beroepen zoals supermarktwerkers, werknemers in het openbaar vervoer, werknemers in de gezondheidszorg en bewaarpersoneel.Grotere prevalentie van ontbreken ziektekostenverzekering en zorg voor onderliggende aandoeningen zoals diabetes,^[355] hypertensie, en hartziekte Verhoog ook hun risico op overlijden.^[356] Vergelijkbare problemen zijn van invloed Indiaan en Latino gemeenschappen.^[354] Aan de ene kant is er in de Dominicaanse Republiek een duidelijk voorbeeld van zowel gender- als etnische ongelijkheid.In dit Latijns -Amerikaanse territorium is er grote ongelijkheid en precarness die vooral de Dominicaanse vrouwen treft, met meer nadruk op die van Haïtiaanse afkomst.^[357] Volgens een non-profitorganisatie van het Amerikaanse gezondheidsbeleid lopen 34% van de Indiaanse en Alaska Native People (AIAN) niet-oudere volwassenen het risico op ernstige ziekte in vergelijking met 21% van de blanke niet-oudere volwassenen.^[358] De bron schrijft het toe aan onevenredig hoge percentages van veel gezondheidsproblemen die hen op een hoger risico kunnen brengen, evenals levensomstandigheden zoals gebrek aan toegang tot schoon water.^[359]

Leiders hebben opgeroepen tot inspanningen om de verschillen te onderzoeken en aan te pakken.^[360] In het VK heeft een groter deel van de sterfgevallen als gevolg van COVID -19 plaatsgevonden in die van een Zwart, Aziatisch, en andere etnische minderheidsachtergrond.^{[361][362][363]} Meer ernstige gevolgen voor patiënten, waaronder de relatieve incidentie van de noodzaak van ziekenhuisopnames, en kwetsbaarheid voor de ziekte is geassocieerd via DNA -analyse die tot expressie wordt gebracht in genetische varianten in chromosomale regio 3, kenmerken die worden geassocieerd met Europees Neanderthaler erfenis.Die structuur legt grotere risico's op dat de getroffen degenen een ernstiger vorm van de ziekte zullen ontwikkelen.^[364] De bevindingen zijn van professor Svante Pääbo en onderzoekers die hij leidt naar de Max Planck Instituut voor evolutionaire antropologie en de Karolinska Institutet.^[364] Dit meng van moderne menselijke en Neanderthaler -genen heeft naar schatting ongeveer 50.000 en 60.000 jaar geleden plaatsgevonden in Zuid -Europa.^[364]

Comorbiditeiten

Biologisch Factoren (immuunrespons) en het algemene gedrag (gewoonten) kunnen sterk de gevolgen van COVID -19 bepalen.^[321] De meeste van degenen die sterven aan Covid - 19 hebben reeds bestaande (onderliggende) voorwaarden, inclusief hypertensie, suikerziekte,^[355] en hart-en vaatziekte.^[365] Volgens maartgegevens uit de Verenigde Staten had 89% van de in het ziekenhuis opgenomen reeds bestaande omstandigheden.^[366] De Italiaanse Istituto Superiore di Sanità meldde dat uit 8,8% van de doden waar medische kaarten waren beschikbaar, 96,1% van de mensen had er minstens één comorbiditeit met de gemiddelde persoon met 3,4 ziekten.^[245] Volgens dit rapport zijn de meest voorkomende comorbiditeiten hypertensie (66% van de doden), type 2 diabetes (29,8% van de doden), ischemische hartziekte (27,6% van de doden), atriale fibrillatie (23,1% van de doden) en chronisch nierfalen (20,2% van de doden).

De meest kritische ademhalingscomorbiditeiten volgens de VS centrum voor ziektecontrole en Preventie (CDC), zijn: matig of ernstig astma, reeds bestaand Copd, longfibrose, taaislijmziekte.^[367] Bewijs dat voortvloeit uit meta-analyse Van verschillende kleinere onderzoeksdocumenten suggereert ook dat roken kan worden geassocieerd met slechtere resultaten.^[368][369] Wanneer iemand met bestaande ademhalingsproblemen is geïnfecteerd met COVID -19, kunnen ze een groter risico lopen op ernstige symptomen.^[370] Covid - 19 vormt ook een groter risico voor mensen die Misbruik opioïden en methamfetamine, voor zover hun drugsgebruik longschade kan hebben veroorzaakt.^[371]

In augustus 2020 gaf de CDC voorzichtig dat tuberculose (TB) Infecties kunnen het risico op ernstige ziekte of overlijden verhogen.De WHO adviseerde dat mensen met ademhalingssymptomen op beide ziekten worden gescreend, omdat het testen positief voor COVID-199 niet co-infecties kon uitsluiten.Sommige projecties hebben geschat dat verminderde tuberculose-detectie als gevolg van de pandemie zou kunnen leiden tot 6,3 miljoen extra tuberculose-gevallen en 1,4 miljoen tbc-gerelateerde sterfgevallen tegen 2025.^[372]

Geschiedenis

Men denkt dat het virus van natuurlijke dierlijke oorsprong is, waarschijnlijk door overloopinfectie.^{[77][373][374]} Een gezamenlijk onderzoek dat begin 2021 werd uitgevoerd door de Volksrepubliek China en de Wereldgezondheidsorganisatie gaf aan dat het virus afstamde van een coronavirus dat wilde vleermuizen infecteert en zich waarschijnlijk tot mensen verspreidde via een intermediaire natuurgastheer.^[375] Er zijn verschillende theorieën over waar de index case oorsprong en Onderzoek naar de oorsprong van de pandemie zijn aan de gang.^[376] Volgens artikelen gepubliceerd in juli 2022 in Wetenschap, virusoverdracht naar mensen vond plaats via twee overloopevenementen in november 2019 en was waarschijnlijk te wijten aan levende dieren in het wild op de Huanan natte markt in de stad van Wuhan (Hubei, China).^{[377][378][379]} Twijfels over de conclusies zijn meestal gericht op de precieze locatie van de overloop.^[380] Eerder fylogenetica schatte dat SARS-COV-2 in oktober of november 2019 ontstond.^{[381][382][383]} Een fylogenetische algoritme -analyse suggereerde dat het virus mogelijk circuleerde Guangdong voor Wuhan.^[384] Amerikaanse inlichtingendiensten en andere wetenschappers hebben ontdekt dat het virus mogelijk is geweest onbedoeld gelekt van een laboratorium zoals de Wuhan Institute of Virology, maar dat het niet is ontwikkeld als een biologisch wapen en het is onwaarschijnlijk dat het is geweest genetisch gemodificeerd.^{[385][386][387][388]}

De eerste bevestigde menselijke infecties waren in Wuhan.Een studie van de eerste 41 gevallen van bevestigde Covid -19, gepubliceerd in januari 2020 in Het Lancet, meldde de vroegste datum van het begin van de symptomen als 1 December 2019.^{[389][390][391]} Officiële publicaties van de WHO meldden het vroegste begin van de symptomen als 8 December 2019.^[392] De overdracht van mens naar mens werd bevestigd door de WHO en de Chinese autoriteiten tegen 20 januari 2020.^[393][394] Volgens officiële Chinese bronnen waren deze meestal gekoppeld aan de Huanan Seafood Wholesale Market, die ook levende dieren verkochten.^[395] In mei 2020, George Gao, de directeur van de CDC, zei dat dierenmonsters die zijn verzameld van de zeevruchtenmarkt negatief had getest voor het virus, wat aangeeft dat de markt de site was van een vroege Suppering Event, maar dat het niet de site was van de eerste uitbraak.^[396] Sporen van het virus zijn gevonden in afvalwatermonsters die zijn verzameld Milaan en Turijn, Italië, op 18 december 2019.^[397]

Tegen december 2019 werd de verspreiding van infectie bijna volledig aangedreven door transmissie van mens naar mens.^[347][398] Het aantal Covid-19-gevallen in Hubei nam geleidelijk toe en bereikte zestig op 20 december,^[399] en ten minste 266 op 31 december.^[400] Op 24 december, Wuhan Central Hospital stuurde een bronchoalveolaire lavagevloeistof (BAL) Monster van een onopgelost klinisch geval tot sequencing bedrijf Vision Medicals.Op 27 en 28 december informeerden Vision Medicals het Wuhan Central Hospital en de Chinese CDC van de resultaten van de test, met een nieuw coronavirus.^[401] Een longontstekingcluster van onbekende oorzaak werd op 26 december waargenomen en behandeld door de arts Zhang Jixian in het Provinciale ziekenhuis van Hubei, die op 27 december de Wuhan Jianghan CDC op de hoogte bracht.^[402] Op 30 december verklaarde een testrapport dat wordt gericht aan het Wuhan Central Hospital, van Company Capitalbio Medlab, een foutief positief resultaat voor Sars, waardoor een groep artsen in het Wuhan Central Hospital hun collega's en relevante ziekenhuisautoriteiten van het resultaat waarschuwt.De Wuhan Municipal Health Commission heeft diezelfde avond een kennisgeving aan verschillende medische instellingen gedaan over "de behandeling van longontsteking van onbekende oorzaak".^[403] Acht van deze artsen, waaronder Li Wenliang (gestraft op 3 Januari),^[404] werden later door de politie vermaand voor het verspreiden van valse geruchten en een andere, Ai fen, werd berispt door haar superieuren voor het ophalen van het alarm.^[405]

De Wuhan Municipal Health Commission heeft op 31 december de eerste openbare aankondiging gedaan van een uitbraak^{[406][407][408]}- genoeg om een onderzoek te activeren.^[409]

Tijdens de vroege stadia van de uitbraak verdubbelde het aantal gevallen ongeveer om de zeven en een halve dag.^[410] In het begin van en half januari 2020 verspreidde het virus zich naar andere Chinese provincies, geholpen door de Chinese nieuwjaarsmigratie en Wuhan is een transporthub en een grote railuitwisseling.^[80] Op 20 januari meldde China bijna 140 nieuwe gevallen op één dag, waaronder twee mensen in Beijing en één in Shenzhen.^[411] Latere officiële gegevens blijkt dat 6.174 mensen tegen die tijd al symptomen hadden ontwikkeld,^[347] en meer kan zijn besmet.^[412] Een rapport in Het Lancet Op 24 januari gaf de menselijke overdracht aan, sterk aanbevolen persoonlijke beschermende apparatuur voor gezondheidswerkers, en zei dat het testen voor het virus essentieel was vanwege het "pandemische potentieel".^[113][413] Op 30 januari verklaarde de WHO Covid-19 a a Volksgezondheidsgeval van internationale bezorgdheid.^[412] Tegen die tijd verspreidde de uitbraak met een factor 100 tot 200 keer.^[414]

Italië had zijn eerste bevestigde zaken op 31 januari 2020, twee toeristen uit China.^[415] Italië haalde China in als het land met de meeste doden op 19 maart 2020.^[416] Tegen 26 maart hadden de Verenigde Staten China en Italië ingehaald met het hoogste aantal bevestigde zaken in de wereld.^[417] Onderzoek naar coronavirusgenomen geeft de meeste covid-19-gevallen aan in COVID-19 New York kwam van Europese reizigers, in plaats van rechtstreeks uit China of een ander Aziatisch land.^[418] Het hertesten van eerdere monsters vond een persoon in Frankrijk die het virus had op 27 december 2019,^[419][420] en een persoon in de Verenigde Staten die stierf aan de ziekte op 6 Februari 2020.^[421]

RT-PCR-testen van onbehandelde afvalwatermonsters uit Brazilië en Italië hebben al in november en december 2019 gedetectie van SARS-COV-2 voorgesteld, maar de methoden van dergelijke rioleringsstudies zijn niet geoptimaliseerd, velen zijn niet op peer-reviewed geweest, Details ontbreken vaak en er is een risico op valse positieven als gevolg van besmetting of als slechts één gendoel wordt gedetecteerd.^[422] Een artikel in september 2020 Review Journal zei: "De mogelijkheid dat de COVID -19 -infectie zich eind vorig jaar al naar Europa had verspreid, wordt nu aangegeven door overvloedige, zelfs als het gedeeltelijk indirect, bewijsmateriaal is", inclusief pneumonie casusaantallen en radiologie in Frankrijk in Frankrijken Italië in november en december.^[423]

Vanaf 1 oktober 2021^[update], Reuters meldde dat het het wereldwijde totale aantal sterfgevallen als gevolg van Covid -19 had geschat dat vijf miljoen had overschreden.^[424]

Desinformatie

Na de eerste uitbraak van Covid -19, desinformatie en desinformatie Wat betreft de oorsprong, schaal, preventie, behandeling en andere aspecten van de ziekte verspreidde zich snel online.^{[425][426][427]}

In september 2020, de VS centrum voor ziektecontrole en Preventie (CDC) publiceerde voorlopige schattingen van het risico van overlijden door leeftijdsgroepen in de Verenigde Staten, maar die schattingen werden alom verkeerd gerapporteerd en verkeerd begrepen.^[428][429]

Andere soorten

Mensen lijken in staat te zijn het virus te verspreiden naar sommige andere dieren, een soort ziektebransmissie aangeduid als aangeduid als zoantroponose.

Sommige huisdieren, vooral katten en fretten, kan dit virus van geïnfecteerde mensen vangen.^[430][431] Symptomen bij katten zijn onder meer luchtwegen (zoals hoest) en spijsverteringssymptomen.^[430] Katten kunnen het virus verspreiden naar andere katten en kunnen het virus mogelijk naar mensen verspreiden, maar kat-naar-menselijke overdracht van SARS-COV-2 is niet bewezen.^[430][432] In vergelijking met katten zijn honden minder vatbaar voor deze infectie.^[432] Gedrag dat het overdrachtsrisico verhoogt, zijn onder meer kussen, likken en aaien.^[432]

Het virus lijkt niet te kunnen infecteren varkens, eenden, of kippen überhaupt.^[430] Muizen, ratten en konijnen, als ze überhaupt kunnen worden geïnfecteerd, is het onwaarschijnlijk dat ze betrokken zijn bij het verspreiden van het virus.^[432]

Tijgers en leeuwen in dierentuinen zijn besmet als gevolg van contact met geïnfecteerde mensen.^[432] Zoals verwacht, apen en grote aap soorten zoals orang -oetans Kan ook worden geïnfecteerd met het Covid -19 -virus.^[432]

Nerts, die in de Dezelfde familie Als fretten zijn besmet.^[432] Minks kunnen asymptomatisch zijn en kunnen ook het virus verspreiden naar mensen.^[432] Meerdere landen hebben geïnfecteerde dieren geïdentificeerd in nertsenboerderijen.^[433] Denemarken, een belangrijke producent van nertsenpelzen, bestelde de slachting van alle nertsen over angsten van virale mutaties,^[433] na een uitbraak aangeduid als Cluster 5.Er wordt een vaccin voor nertsen en andere dieren onderzocht.^[433]

Onderzoek

Internationaal onderzoek naar vaccins en medicijnen in COVID -19 is aan de gang door overheidsorganisaties, academische groepen en onderzoekers in de industrie.^[434][435] De CDC heeft het geclassificeerd om een BSL3 Laboratorium in het graad.^[436] Er is veel Covid -19 -onderzoek gedaan, waarbij versnelde onderzoeksprocessen betrokken zijn en snelkoppelingen publiceren om aan de wereldwijde vraag te voldoen.^[437]

Vanaf december 2020^[update], honderden klinische onderzoeken zijn uitgevoerd, met onderzoek op elk continent behalve Antarctica.^[438] Vanaf november 2020^[update], meer dan 200 mogelijke behandelingen zijn onderzocht bij mensen.^[439]

Onderzoek naar transmissie en preventie

Modellering Onderzoek is uitgevoerd met verschillende doelstellingen, waaronder voorspellingen van de dynamiek van transmissie,^[440] diagnose en prognose van infectie,^[441] Schatting van de impact van interventies,^[442][443] of toewijzing van middelen.^[444] Modelleringsstudies zijn meestal gebaseerd op Compartimentale modellen in epidemiologie,^[445] het schatten van het aantal geïnfecteerde mensen in de loop van de tijd onder gegeven omstandigheden.Verschillende andere soorten modellen zijn ontwikkeld en gebruikt tijdens de COVID -19, inclusief Computational Fluid Dynamics Modellen om de stroomfysica van Covid - 19 te bestuderen,^[446] Retrofits van crowd bewegingsmodellen om blootstelling aan de inzittenden te bestuderen,^[447] Mobility-data-gebaseerde modellen om transmissie te onderzoeken,^[448] of het gebruik van macro -economisch Modellen om de economische impact van de pandemie te beoordelen.^[449] Verder zijn conceptuele kaders van crisismanagementonderzoek toegepast om de effecten van COVID -19 op organisaties wereldwijd beter te begrijpen.^[450][451]

Behandelingsgerelateerd onderzoek

Zeven mogelijke geneesmiddelendoelen in het virale replicatieproces en drugs

Hergebruikt antivirale drugs Maak het grootste deel van het onderzoek naar COVID -19 -behandelingen.^[452][453] Andere kandidaten in proeven zijn onder meer vaatverwijders, corticosteroïden, immuuntherapieën, liponzuur, bevacizumab, en recombinant Angiotensine-converterend enzym 2.^[453]

In maart 2020, de Wereldgezondheidsorganisatie (Die) de Solidariteitsproef Om de behandelingseffecten van enkele veelbelovende medicijnen te beoordelen: een experimenteel medicijn genaamd Remdesivir; anti-malaria geneesmiddelen chloroquine en hydroxychloroquine;twee anti-HIV-medicijnen, Lopinavir/Ritonavir; en interferon-beta.^[454][455] Meer dan 300 actieve klinische proeven zijn aan de gang vanaf april 2020.^[172]

Onderzoek naar de antimalariamiddelen hydroxychloroquine en chloroquine toonde aan dat ze op zijn best niet effectief waren,^[456][457] en dat ze de antivirale activiteit van remdesivir kunnen verminderen.^[458] Tegen mei 2020^[update], Frankrijk, Italië en België hadden het gebruik van hydroxychloroquine verboden als een behandeling van Covid -19.^[459]

In juni, eerste resultaten van de gerandomiseerde Herstelproef In het Verenigd Koninkrijk toonde aan dat dexamethason de sterfelijkheid met een derde verminderde voor mensen die kritisch ziek zijn op ventilatoren en een vijfde voor degenen die aanvullende zuurstof ontvangen.^[460] Omdat dit een goed geteste en algemeen beschikbare behandeling is, werd het verwelkomd door de WHO, die bezig is met het bijwerken van behandelingrichtlijnen met dexamethason en andere steroïden.^[461][462] Op basis van die voorlopige resultaten is de behandeling met dexamethason aanbevolen door de NIH voor patiënten met COVID -19 die mechanisch geventileerd zijn of die aanvullende zuurstof nodig hebben, maar niet bij patiënten met COVID -19 die geen aanvullende zuurstof nodig hebben.^[463]

In september 2020 heeft de WHO bijgewerkte begeleiding uitgebracht over het gebruik van corticosteroïden voor COVID -19.^[464][465] De WHO beveelt systemische corticosteroïden aan in plaats van geen systemische corticosteroïden voor de behandeling van mensen met ernstige en kritische COVID -19 (sterke aanbeveling, gebaseerd op matig zekerheidsbewijs).^[464] De WHO stelt aan om corticosteroïden niet te gebruiken bij de behandeling van mensen met niet-ernstige COVID-19 (voorwaardelijke aanbeveling, gebaseerd op lage zekerheidsbewijs).^[464] De bijgewerkte richtlijnen was gebaseerd op een meta-analyse van klinische proeven met kritisch ILLE COVID-19-patiënten.^[466][467]

In september 2020, de Europees Geneesmiddelenbureau (EMA) onderschreef het gebruik van dexamethason bij volwassenen en adolescenten van twaalf jaar oud en met een gewicht van minimaal 40 kilogram (88 lb) die aanvullende zuurstoftherapie nodig hebben.^[468][469] Dexamethason kan worden genomen mondeling of gegeven als een injectie of infusie (druppel) in een ader.^[468]

In november 2020, de VS Food and Drug Administration (FDA) heeft een autorisatie van noodgebruik uitgegeven voor de onderzoeksmonoklonale antilichaamtherapie bamlanivimab voor de behandeling van milde tot matige COVID-19.^[470] Bamlanivimab is geautoriseerd voor mensen met positieve resultaten van directe SARS-COV-2 virale tests die twaalf jaar oud zijn en ouder met een gewicht van minimaal 40 kilogram (88 pond), en die een hoog risico lopen om door te gaan naar ernstige COVID-19.^[470] Dit omvat degenen die 65 jaar of ouder zijn, of die chronische medische aandoeningen hebben.^[470]

In februari 2021 heeft de FDA een Emergency Use Authorization (EUA) uitgegeven voor Bamlanivimab en Etesevimab samen toegediend voor de behandeling van milde tot matige covid -19 bij mensen van twaalf jaar of ouder met een gewicht van minimaal 40 kilogram (88 lb) die positief testen voor SARS -COV -2 en die een hoog risico lopen om door te gaan naar ernstige covid-19.Het geautoriseerde gebruik omvat behandeling voor degenen die 65 jaar oud of ouder zijn of die bepaalde chronische medische aandoeningen hebben.^[471]

In april 2021 heeft de FDA de Emergency Use Authorization (EUA) ingetrokken die de onderzoeksmonoklonale antilichaamtherapie bamlanivimab mogelijk maakte, wanneer alleen toegediend, werd gebruikt voor de behandeling van milde tot matige Covid-19 bij volwassenen en bepaalde pediatrische patiënten.^[472]

Cytokine Storm

Verschillende therapeutische strategieën voor het richten van cytokinestorm

A Cytokine Storm Kan een complicatie zijn in de latere stadia van ernstige Covid - 19.Een cytokinestorm is een potentieel dodelijke immuunreactie waarbij een grote hoeveelheid pro-inflammatoire cytokines en chemokines worden te snel vrijgegeven.Een cytokinestorm kan leiden tot ARD's en meerdere orgaanfalen.^[473] Gegevens verzameld van het Jin Yin-Tan Hospital in Wuhan, China geven aan dat patiënten die ernstiger reacties hadden op COVID-19, grotere hoeveelheden pro-inflammatoire cytokines en chemokines in hun systeem hadden dan patiënten die mildere reacties hadden.Deze hoge niveaus van pro-inflammatoire cytokines en chemokines duiden op de aanwezigheid van een cytokinestorm.^[474]

Tocilizumab is opgenomen in behandelingsrichtlijnen door China's Nationale gezondheidscommissie Nadat een kleine studie was voltooid.^[475][476] Het ondergaat een Fase II Niet-gerandomiseerde studie op nationaal niveau in Italië na positieve resultaten te hebben getoond bij mensen met ernstige ziekte.^[477][478] Gecombineerd met een serumferritine -bloedtest om een cytokinestorm te identificeren (ook wel cytokine stormsyndroom genoemd, niet te verwarren met het cytokine -afgifte -syndroom), is het bedoeld om dergelijke ontwikkelingen tegen te gaan, waarvan wordt gedacht dat ze de doodsoorzaak zijn bij sommige getroffen mensen.^[479] De interleukine-6-receptor (IL-6R) antagonist werd goedgekeurd door de FDA om een fase te ondergaan III klinische studie ter beoordeling van de effectiviteit ervan op COVID-19 op basis van retrospectieve casestudy's voor de behandeling van steroïde-refractaire cytokine-afgifte syndroom geïnduceerd door een andere oorzaak, Car T -cel therapie, in 2017.^[480] Er is geen gerandomiseerd, gecontroleerd bewijs dat tocilizumab een effectieve behandeling is voor CRS.Van profylactisch tocilizumab is aangetoond dat het de serum-IL-6-niveaus verhoogt door de IL-6R te verzadigen, door IL-6 over de bloed-hersenbarrièreen verergeren neurotoxiciteit terwijl ze geen effect hebben op de incidentie van CRS.^[481]

Lenzilumab, een anti-GM-CSF monoklonaal antilichaam, is beschermend in muizenmodellen voor door Auto T-cellen geïnduceerde CRS en neurotoxiciteit en is een levensvatbare therapeutische optie vanwege de waargenomen toename van pathogene GM-CSF-afscheiden T Cellen bij in het ziekenhuis opgenomen patiënten met COVID -19.^[482]

Passieve antilichamen

Overzicht van de toepassing en het gebruik van herstelplasma therapie

Het overbrengen van gezuiverd en geconcentreerd antilichamen Geproduceerd door het immuunsysteem van degenen die zich hebben hersteld van Covid-19 aan mensen die ze nodig hebben, wordt onderzocht als een niet-vaccinemethode van passieve immunisatie.^[483][484] Virale neutralisatie is de verwachte werkingsmechanisme waardoor passieve antilichaamtherapie verdediging kan bemiddelen tegen SARS-COV-2.Het spike-eiwit van SARS-COV-2 is het primaire doelwit voor het neutraliseren van antilichamen.^[485] Vanaf 8 Augustus 2020 zijn acht neutraliserende antilichamen gericht op het spike-eiwit van SARS-COV-2 ingegaan op klinische studies.^[486] Er is voorgesteld dat de selectie van breedneutraliserende antilichamen tegen SARS-COV-2 en SARS-CoV nuttig kan zijn voor de behandeling van niet alleen COVID-19, maar ook toekomstige SARS-gerelateerde COV-infecties.^[485] Andere mechanismen, zoals echter, zoals antilichaamafhankelijke cellulaire cytotoxiciteit of fagocytose, is wellicht mogelijk.^[483] Andere vormen van passieve antilichaamtherapie, bijvoorbeeld met behulp van gefabriceerde monoklonale antilichamen, zijn in ontwikkeling.^[483]

Het gebruik van passieve antilichamen om mensen met actieve Covid -19 te behandelen wordt ook bestudeerd.Dit omvat de productie van herstel serum, die bestaat uit het vloeibare deel van het bloed van mensen die herstelden van de infectie en antilichamen bevatten die specifiek zijn voor dit virus, dat vervolgens wordt toegediend aan actieve patiënten.^[483] Deze strategie werd geprobeerd voor SARS met niet -overtuigende resultaten.^[483] Een bijgewerkte Cochrane Review in mei 2021 vond hoog zekerheid bewijs dat, voor de behandeling van mensen met matige tot ernstige COVID -19, herstellende plasma de sterfte niet verminderde of symptoomverbetering teweegbracht.^[484] Er is nog steeds onzekerheid over de veiligheid van herstel van plasma -administratie aan mensen met COVID -19 en verschillende uitkomsten gemeten in verschillende onderzoeken beperkt hun gebruik bij het bepalen van de werkzaamheid.^[484]

Bio -ethiek

Sinds het uitbreken van de pandemie van Covid -19 hebben wetenschappers de bio -ethiek, normatieve economie, en politieke theorieën van gezondheidszorgbeleid gerelateerd aan de crisis voor de volksgezondheid.^[487] Academici hebben gewezen op de morele nood van gezondheidswerkers, ethiek van het verspreiden van schaarse bronnen voor gezondheidszorg zoals ventilatoren,^[488] en de wereldwijde diplomatoren van vaccineren.De sociaal-economische ongelijkheden tussen geslachten,^[489] Races,^[490] Groepen met een handicap,^[491] gemeenschappen,^[492] regio's, landen,^[493] en continenten hebben ook de aandacht gevestigd in de academische wereld en het grote publiek.

Effecten op andere ziekten

Het gebruik van social distancing en het dragen van chirurgische maskers en soortgelijke voorzorgsmaatregelen tegen Covid -19 kunnen een daling van de verspreiding van de verkoudheid en de griep.^[494][495]

Zie ook

• Coronavirusziekten, een groep nauw verwante syndromen
• Ziekte x, een WHO -term
• Wet van het weigeren van virulentie- Verdienende hypothese van epidemioloog Theobald Smith
• Theorie van virulentie- Theorie door bioloog Paul W. Ewald

Referenties